【轉載】殺傷耐藥細菌的新策略閱讀次數(shù) [4889] 發(fā)布時間 :2014-01-10
殺傷耐藥細菌的新策略
轉自：科學網
抗甲氧西林金黃色葡萄球菌（MRSA）是一種強有力的“超級細菌”。它能夠對抗生素耐藥使得它總是領先研究人員一步，直到現(xiàn)在還是如此。MRSA 的一個主要問題是造成如骨髓炎（骨感染）、心內膜炎（心臟感染）等深層慢性感染，或感染植入醫(yī)療設備。一旦建立起這些感染，則通常無法治愈，即便是采用適當?shù)目股刂委煛?/p>
現(xiàn)在，一項刊登在《自然》上的開創(chuàng)性研究有望攻克這一當前首要的公共健康威脅。來自美國東北大學等機構的科學家提出了治療和消滅 MRSA 的一種新方法。
如MRSA 一類的細菌已進化到可積極地抵抗某些抗生素，這引起了一些科學和醫(yī)療團體的極大興趣。而這項最新研究中，科學家懷疑細菌具有一種不同的適應功能，或許是導致這些感染如此具有破壞性的真正罪魁禍首。
新研究代表了十多年來，對所有病原體生成的一類特化細胞——即所謂的“存留細胞”（persister）開展的研究工作的最高點。研究人員表示，這些細胞進化是為了生存。生存是它們的唯一功能。它們不做任何別的事情。
研究人員認為，如果他們能夠殺死這些生存能手，或許能夠治愈慢性感染——甚至是那些多重抗生素耐藥細菌，例如 MRSA。此外，研究人員表示，如果能夠消滅存留細胞，則從根本上會有較少的機會形成耐藥。
此前的研究證實，存留細胞是通過進入到一種休眠狀態(tài)讓它們不受傳統(tǒng)抗生素的影響而達到獨特目的的。由于這些藥物是通過靶向活躍細胞功能來起作用，它們不能有效對抗根本不活躍的休眠存留細胞。由于這一原因，存留細胞對于成功的慢性感染和生物被膜至關重要，因為一旦治療結束，它們再度覺醒會使得感染重新建立。
在這項最新的研究中，科學家發(fā)現(xiàn)一種叫做 ADEP (acyldepsipeptides) 的藥物能夠有效喚醒這些休眠細胞，然后啟動一種自毀機制。這種方法可完全消滅多種實驗室條件下，尤其是慢性MRSA 感染小鼠模型中的 MRSA 細胞。
研究人員指出，將 ADEP 與一種傳統(tǒng)的抗生素組合，使得研究小組能夠完全地消滅菌群且沒有留下任何的幸存者。
與采用所有其他抗生素一樣，活躍生長的細菌細胞將有可能對ADEP 產生耐藥。但研究人員指出，形成 ADEP 耐藥的細胞變得非常衰弱。其他的傳統(tǒng)藥物如利福平或利奈唑胺可以很好地對抗ADEP耐藥細胞，提供的這種獨特雞尾酒不僅可以殺死存留細胞，還能夠消滅 ADEP 耐藥突變細菌。
有專家指出，這項研究是細菌存留細胞研究領域的重要里程碑，在這個逐漸減少抗生素利用的時代它代表了高度的創(chuàng)造性精神。
研究人員相信除了采用 ADEP 靶向MRSA ，將還有類似的化合物可用于治療其他的感染以及要通過根除劣種細胞群才能攻克的其他疾病模型，其中包括癌腫。他們已經在對此進行追蹤研究。
原文檢索：
B. P. Conlon, E. S. Nakayasu, L. E. Fleck, M. D. LaFleur,V. M. Isabella, K. Coleman, S. N. Leonard, R. D. Smith, J. N. Adkins& K.Lewis. Activated ClpP kills persisters and eradicates a chronic biofilminfection. Nature, 13 November 2013; doi:10.1038/nature12790